Dược lực học

Estradiol là một estrogen, hoặc một chất chủ vận của các thụ thể estrogen (ER), ERα và ERβ.[9] Nó cũng là một chất chủ vận của các thụ thể estrogen màng (mER), bao gồm GPER, Gq-mER, ER-X và ERx.[103][104] Estradiol có tính chọn lọc cao đối với các ER và mER này, và không tương tác quan trọng với các thụ thể hoóc môn steroid khác.[105][106][107] Nó ở dưới dạng estrogen mạnh rất nhiều hơn là bioidentical estrogen khác như estrone và estriol.[9][108] Được tiêm dưới da ở chuột, estradiol mạnh hơn estrone khoảng 10 lần và mạnh hơn estriol khoảng 100 lần.[108]

Các ER được thể hiện rộng rãi trên khắp cơ thể, bao gồm ở vú, tử cung, âm đạo, mỡ, da, xương, gan, tuyến yên, vùng dưới đồi và các bộ phận khác của não.[25] Theo đó, estradiol có nhiều tác dụng trên khắp cơ thể.[11][25][45][109][110][111][112][113][114][115][116][117][118] Trong số các tác dụng khác, estradiol tạo ra sự phát triển vú, nữ tính hóa, thay đổi hệ thống sinh sản nữ, thay đổi tổng hợp protein gan và thay đổi chức năng não.[11][45][113][114][115][116][117][118] Tác dụng của estradiol có thể ảnh hưởng đến sức khỏe theo cả hai cách tích cực và tiêu cực.[9] Ngoài các tác dụng đã nói ở trên, estradiol có tác dụng kháng gonadotropic do hoạt động estrogen của nó, và có thể ức chế sự rụng trứng và ức chế sản xuất hormone sinh dục.[11][23][24][45][46][47][114] Ở liều lượng đủ cao, estradiol là một chất chống kích thích mạnh, có khả năng ức chế nồng độ testosterone vào phạm vi thiến/nữ ở nam giới.[23][24][45][46][47]

Có sự khác biệt giữa estradiol và estrogen khác, chẳng hạn như estrogen phi bioidentical như tự nhiên estrogen liên hợp và estrogen tổng hợp như ethinylestradiol và diethylstilbestrol, với ý nghĩa đối với dược và dược động cũng như hiệu quả, khả năng dung nạp, và an toàn.[9]

Dược động học

Estradiol có thể được sử dụng hiện bằng nhiều đường khác nhau.[9] Chúng bao gồm miệng, má, dưới lưỡi, mũi, thẩm thấu qua da (gel, kem, miéng dán), âm đạo (viên nén, kem, vòng, thuốc đạn), trực tràng, bằng cách tiêm bắp hoặc tiêm dưới da (trong dầu hoặc dung dịch nước), và như là một cấy ghép dưới da.[9] Dược động học của estradiol, bao gồm sinh khả dụng, chuyển hóa, thời gian bán hủy sinh học và các thông số khác, khác nhau theo cách dùng.[9] Tương tự như vậy, hiệu lực của estradiol và tác dụng tại chỗ của nó trong các mô nhất định, quan trọng nhất là gan, cũng khác nhau theo cách dùng.[9] Đặc biệt, đường uống phải chịu tác dụng đầu tiên cao, dẫn đến nồng độ estradiol cao và hậu quả estrogen ở gan và hiệu lực thấp do chuyển hóa qua gan và ruột lần đầu thành các chất chuyển hóa như estrone và estrogen liên hợp.[9] Ngược lại, đây không phải là trường hợp cho các đường tiêm (không qua đường uống), mà bỏ qua ruột và gan.[9]

Các tuyến và liều lượng estradiol khác nhau có thể đạt được mức estradiol lưu hành khác nhau.[9] Đối với mục đích so sánh với hoàn cảnh sinh lý bình thường, nồng độ estradiol trong chu kỳ kinh nguyệt ở phụ nữ tiền mãn kinh là 40   pg/mL trong giai đoạn nang trứng sớm, 250   pg/mL ở giữa chu kỳ và 100   pg/mL trong giai đoạn giữa hoàng thể.[117] Mức độ tích hợp trung bình của estradiol lưu hành ở phụ nữ tiền mãn kinh trong toàn bộ chu kỳ kinh nguyệt đã được báo cáo là trong khoảng 80 và 150   pg/mL, theo một số nguồn.[119][120][121]